Att bryta ner orala barriärer (1)

Introduktion till IL-23

Interleukin-23 (IL-23) är en medlem av IL-12-cytokinfamiljen och en heterodimer cytokin som består av två subenheter, p19 och p40. Dess receptor IL-23R är sammansatt av två subenheter, IL-23R och IL-12R 1. Bland dem binder p19 specifikt till IL-23R, medan p40 binder till IL-12R-subenheter på IL-23 eller IL-12 (som visas i figuren nedan). När IL-23 binder till IL-23R, utlöser det nedströms fosforylering av JAK2 och TYK2, aktiverar signalvägar och leder till fosforylering av STAT-proteiner, vilket i slutändan främjar uttrycket av cytokiner som IL-17A, IL-17F, IL-22 och IL-2-3IFN-signalvägen. fosforylering av flera STAT-proteiner, men dess biologiska aktivitet medieras huvudsakligen av STAT3

IL-23 som frisätts av myeloidceller efter vävnadsskada förstärker det inflammatoriska svaret genom att driva Th17/IL-17-signalaxeln, som har bekräftats som den centrala patogena mekanismen för psoriasis (PsO) och psoriasisartrit (PsA). Riktad IL-23p19-terapi kan avsevärt förbättra hud- och ledsymtom och hjälpa till att återställa immunhomeostas. Samtidigt uttrycks IL-23 i hög grad i tarmslemhinnan hos patienter med ulcerös kolit (UC) och Crohns sjukdom (CD). Genom att aktivera Th17-celler och andra immunceller främjar det frisättningen av pro-inflammatoriska cytokiner såsom IL-17A, IL-17F och IL-22, vilket ytterligare förvärrar tarminflammatoriska svar (som att skada tarmepitelceller och störa integriteten av tarmbarriären). Därför har inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) också blivit en viktig potentiell indikation för riktad IL-23-signalvägsterapi.